384
5
0
0
Агрессор не пройдёт!
Представьте себе такую фантасмагорическую ситуацию: вас назначили главнокомандующим своим организмом и поставили две задачи: общую — не допустить нарушения постоянства его внутренней среды, проще говоря, обеспечить неприкосновенность территории, сохранить собственную биологическую индивидуальность — и частную — уберечь печень от повреждений.
Вокруг нас несчетное количество «чужаков» — вирусы, бактерии, радиоактивные частицы, химические и прочие пренеприятнейшие вражеские агенты. Но не отчаивайтесь. Ведь как-то же люди живут в этом враждебном море-океане и в основном не болеют, а если заболевают, то гораздо чаще выздоравливают, чем погибают.
Прежде всего, человек не так уж слабо защищен от внешних воздействий. Кожные покровы обладают достаточной непроницаемостью, чтобы воспрепятствовать проникновению инфекционных агентов в кровь; в крови и других жидкостях организма (слюне, слезах и пр.) есть ферменты, убивающие микроорганизмы; желудочный сок обладает известной кислотностью, губящей микробы, попавшие в желудочно-кишечный тракт; наконец, тканевые макрофаги (клетки-«пожиратели»), а также кровяные клетки нейтрофилы и моноциты умеют поглощать и расщеплять микроорганизмы. Вся эта защита срабатывает постоянно, независимо от природы, вида, антигенных и других специфических свойств вторгшегося пришельца (называется поэтому неспецифической) и в обычных условиях довольно-таки действенно. Но конечно, «атака» того или иного микроба, бактерии, вируса или нескольких сразу может оказаться настолько сильной, что эта линия обороны будет прорвана. Должны быть еще какие-то оборонительные средства, иначе организмы гибли бы в первые часы своего контакта с внешней средой.
Такие средства имеются. Их целый легион, известный под названием «иммунная система». Наряду с нервной и эндокринной она играет важнейшую роль в обеспечении нормальной жизнедеятельности организма, приспособлении его к изменяющимся условиям окружающей среды. Эта система защищает органы и ткани от разрушающих воздействий инфекционных и токсических агентов, а те клетки, чья генетическая информация стала искаженной, она безжалостно уничтожает.
Итак, на что вы можете рассчитывать, имея под рукой эту армию? На то, что она распознает и выведет вон чужеродных агентов? Безусловно. Но главным образом на то, что под ее жестким контролем находятся процессы роста и размножения клеток организма, идет борьба за их полное генетическое единство. Отсюда и активное реагирование на чужеродные антигены, то есть вещества, несущие генетически чуждую организму информацию. Эта защитная активность, возбуждаемая самими антигенами, носит название иммунного ответа. Понятно, что его вызывает не каждый возбудитель, а только тот, который преодолел линию неспецифической защиты. Его удару и будет противопоставлен контрудар, акт противодействия агрессии незваного «противника» — иммунный ответ.
Пора произвести детальную инспекцию столь могучей армии, познакомиться с ее структурой, конкретными задачами различных подразделений.
Надо сказать, что некоторые органы иммунной системы, например вилочковая железа (тимус), как и печень, закладываются у эмбриона еще до появления других жизненно важных органов. У иммунной системы есть два командных пункта — тимус и костный мозг. Здесь обучаются и получают приказы солдаты — белые кровяные клетки-лимфоциты, до сигнала «тревога» размещенные во вспомогательных службах и казармах — селезенке, лимфоузлах, крови. С командных пунктов управляют подразделениями: тимус — Т-лимфоцитами (тимусзависимыми), костный мозг — В-лимфоцитами (костномозговыми), есть еще «нулевые», незрелые лимфоциты, не «доросшие» ни до первых, ни до вторых. Собственно, Т-лимфоциты контролируют работу В-клеток.
К чему два этих подразделения? А к тому, что каждое из них атакует врага своим путем. Т-лимфоциты или вступают в прямой контакт с клетками организма, давшими поневоле приют чужеродным агентам, или выделяют специальные «токсические» вещества — и в том и другом случае приют уничтожается вместе с врагом. В-лимфоциты поступают иначе: они вырабатывают особые белки-глобулины сыворотки крови, носящие название антител, которые связывают вражеский антиген и выводят его из игры; достается от них и собственным клеткам, захваченным противником,— антитела в присутствии специального белка проникают в клетку-мишень, способствуя ее разрушению. А что же незрелые лимфоциты? Они тоже нередко участвуют в уничтожении клеток-мишеней, атакуя их в лоб или с помощью антител, выделяемых В-лимфоцитами.
Система уничтожения противника в общих чертах ясна. Но как распознать, что противник прервал неспецифическую линию защиты и проник в организм? Откуда известно, что противник — это противник? Законные вопросы.
Верные стражи иммунитета — лимфоциты — несут на своей мембране множество выростов сахарно-белковой природы. Что-то вроде щупальцев. Это рецепторы, с помощью которых осуществляется контакт лимфоцитов между собой и с другими клетками. Подобно тому как работает таможенная служба, первым делом требуя предъявить документ, удостоверяющий личность, действуют и лимфоциты. Проникая с кровотоком в различные органы и ткани, они зорко следят, не появился ли «чужак» — клетка, давшая пристанище врагу и потому несущая чужеродную генетическую информацию. Точнее, в ходе «паспортного» контроля они обнаруживают измененное «свое» (тут есть известная слабость такого контроля, чреватая, кстати, серьезными последствиями, но об этом позже). Сделать это возможно, потому что паспорт любой клетки организма — набор лейкоцитарных антигенов HLA закодирован в главном комплексе тканевой совместимости. Этот комплекс находится в ДНК одной из хромосом клеточного ядра. Случаи отторжения пересаженных тканей, гибели от переливания крови не той группы — результат несовместимости по HLA. Набор HLA у каждого человека неповторим (за исключением близнецов, развившихся из одного яйца). Контролеры-лимфоциты знают код собственных HLA.
Проникая в организм, чужеродный агент вступает во взаимодействие с клетками хозяина, изменяет собственные антигены HLA. Проще говоря, меняет фотографию в паспорте, переделывает в ней печать. Паспорт вроде бы и тот же самый, да некоторые детали в нем изменены, причем особым образом. Каждый «чужак» имеет свой неповторимый почерк. Такой «подделанный» паспорт могут выявить «таможенники»-лимфоцнты. Вот почему «контрабандисту» от них не скрыться.
«Противник» обнаружен. Теперь надо «запустить» иммунный ответ, чтобы выбить чужака из организма. Действующие лимфоциты нуждаются для этого в подкреплении, стимулировании.
Но сначала два слова о макрофаге, о тех ролях, которые приходится играть Т-лимфоцитам.
«Пожиратель»-макрофаг, активно работающий в первой линии обороны в иммунном ответе, — первый, так как постоянно находится в готовности, обладая уникальным «нюхом», на появление чужеродных антигенов, изменение уровня кислорода, концентрации белков и гормонов (как устроено это феноменальное «обоняние» — до сих пор остается загадкой). «Пожирание» им микроорганизмов, разрушенных клеток и инородных частиц — мостик от первичной обороны к специализированной защите, потому что это не просто «санитарная работа», а важнейший акт в регуляции иммунного ответа. Захватив чужеродный антиген, макрофаг перерабатывает его и выставляет напоказ (на своей мембране в комплексе с «плотными рядами» своих HLA). Извольте лицезреть!
Эту «выставку» обозревают не простые Т-лимфоциты, а Т-лимфоциты-помощники, названные так потому, что они-то и стимулируют мобилизацию и «вооружение» действующих Т- и В-клеток. Вообще говоря, Т-клетки могут играть в иммунном ответе несколько ролей. Так вот, помощники распознают видоизменение HLA, когда чужеродный антиген представлен макрофагом в наиболее удобной для этого форме, снабжен «визитной карточкой», похожей на ту, что есть у взаимодействующего с этим антигеном Т-лимфоцита. И свое дело они делают безупречно — подают необходимый сигнал обнаружения.
Вырисовывается следующая цепочка команд: антиген — макрофаг — Т-помощник — действующие Т- и В-клетки.
Как насчет оружия? У действующих клеток — два вида вооружения: «клеточный» путь избавления от чужаков и гуморальный (жидкостный).
Первым путем идут так называемые клетки-убийцы (более принято именовать их английским словом «киллеры») и клетки гиперчувствительности замедленного типа — ГЗТ.
Киллеры бывают трех сортов: естественные, антителозависимые (их называют еще К-клетки) и Т-убийцы.
Естественные киллеры — это оперативный отряд, реагирующий на появление чужеродного агента (как правило, вирусной природы) немедленно, не дожидаясь инструкций от Т-клеток,— только попадись! Происхождение этих клеток точно не известно. Ясно лишь, что естественные киллеры бывают по крайней мере двух видов, один из которых сродни лимфоцитам, а другой — макрофагам. Без предварительного знакомства с клеткой-мишенью, на основе собственной способности к антигенному распознаванию, естественные киллеры убивают клетку, инфицированную вирусом или переродившуюся в раковую. Зачем нужен этот быстроходный отряд? Ведь ударная его сила не так уж мощна, чтобы обеспечить полноценную «уборку», — сравним естественных киллеров с дворниками, сгребающими падающий снег вручную, то есть чисто, но малоэффективно. Смысл все же значителен — помочь организму избавиться от старых и изменивших свою генетическую информацию клеток. И недаром снижение активности этого оперативного отряда приводит к опухолевому росту.
Антителозависимые киллеры вербуются из тех же наемников, что и естественные киллеры. Точка приложения их усилий — клетка-мишень, покрытая антителами к соответствующему антигену.
Т-киллеры — это матерые убийцы, точно наведенные на клетку, измененную чужаком. Работают они на уборке мощно, как грейдер. И хотя «раскачиваются» медленно, не спешат нанести удар, но точность его, особенно при вирусных инфекциях, велика. И еще одна особенность: Т-киллеры формируют клетки памяти, которые длительно или бессрочно хранят информацию о врагах, распознанных в предыдущих боях. Попадись Т-киллерам еще раз такой же противник — теперь-то они ударят без промедления.
Баталии с чужаками обычно очень четко регулируются различными регуляторными веществами, выделяемыми моноцитами, макрофагами (монокины), лимфоцитами (лимфокины) и клетками, не относящимися к иммунной системе (цитокины). Эти вещества являются или сложными белками (например, гамма-интерферон), или осколками белковой молекулы — пептидами (например, интерлейкин — 1, 2 и 3). Уже известно около сотни подобных иммунных регуляторных веществ.
К лимфоцитам, выделяющим указанные мощные регуляторные и активные лимфокины, относятся так называемые клетки гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Получив сигнал от Т-помощников, эти лимфоциты вырабатывают регуляторные биологически активные вещества, которые направляют соответствующие клетки в очаги воспаления, способствуют накоплению в определенном месте солдат-лимфоцитов, отрегулировав при этом их функциональную активность, а также активность клеток, самостоятельно не распознающих антиген, но участвующих в его обезвреживании. Эффекторы ГЗТ, как и другие разновидности лимфоцитов, — рассудительные хозяева: они знают, что после военных действий, сопровождающихся разрушениями, неизбежен период восстановления и реконструкции, и потому выделяют и такие регуляторы, которые стимулируют разрастание соединительной и некоторых других видов тканей.
Вторым путем «вооруженной борьбы» — путем жидкостной защиты — идут В-лимфоциты: они синтезируют антитела против конкретного антигена так называемые антигенспецифические иммуноглобулины. Ученые полагают, что в организме как бы заранее имеется множество ростков В-лимфоцитов, способных вырабатывать антитела ко всем антигенам, с которыми когда-либо сталкивалось человечество. При массированной «атаке» — на организм — в нем начинается предпочтительное размножение того ростка, побеги которого («потомки» В-лимфоцитов) вырабатывают антитела к данному антигену, и с этого момента запускается целая фабрика жидкостного оружия.
Борьба не может длиться бесконечно. При благополучном ее исходе командные пункты должны послать весточку «войскам» — остановитесь, в организме нет больше чужого. В армии сделать это можно по-разному. Выслать гонцов, например. Однако организм выбирает не самый простой, но наиболее эффективный способ — включает в дело особые лимфоциты. Одновременно с Т-помощниками включаются Т-супрессоры. Эти клетки блокируют активность Т-помощников, которые тем самым лишают действующих лимфоцитов своей поддержки, и иммунный ответ постепенно угасает.
Насколько надежно действует весь механизм обеспечения иммунного ответа? Для обеспечения надежности (запаса прочности) и своевременности отдачи команд имеются двойные подстраховочные сигналы. Каждая клетка, включенная в цепь иммунного ответа, как правило, подает и воспринимает два сигнала. Один — специфический, зовущий к бою тех «солдат», которые способны реагировать только на конкретный антиген. Другой — общего плана, порождающий как бы зыбь на водной глади — фоновое возмущение всей иммунной системы. За счет такого дублирования информации в иммунный ответ вовлекается гораздо больше клеток, чем по антигенспецифическому сигналу. Надо еще учесть, что работа иммунной системы подчиняется общебиологическому принципу обратной связи. Он хорошо известен — ведь так работает эндокринная и нервная системы, где процессы возбуждения сменяются торможением. Вот и здесь: макрофаг влияет на активность лимфоцитов, те, в свою очередь, определяют активность макрофага и т. п. Ярчайшим проявлением саморегуляции иммунного ответа, осуществляемой по принципу обратной связи, служит тот факт, что усилители этого ответа имеются как для Т-помощников, так и для Т-подавляющих клеток, и стоит тем или другим повести себя чересчур активно, как тотчас запускается усилитель его антагониста, эту активность блокирующего.
Словом, четкость и слаженность работы иммунной системы организма таковы, что за нею не угонится самая современная кибернетическая машина. А если это не очевидно, то лишь потому, что мы чрезвычайно упростили схему борьбы с агрессией, чтобы нагляднее представить действующих лиц той «армии», что ведет сражение за генетическое единство организма. На самом же деле существует, разумеется, не цепь, а сеть межклеточных взаимодействий, сплетенная благодаря тому, что, например, активные центры антител несут в себе антигенное начало, а лимфоциты имеют к нему рецепторы. Важно запомнить одно: в иммунный ответ вовлекается колоссальное число лимфоцитов, взаимодействующих друг с другом по принципу сетевой регуляции. Оттого так стабилен, мощен контрудар организма и так непросто изменить его, направить в другую сторону, даже если давать человеку специальные лекарственные препараты.
Чтобы рассмотреть частную задачу — как уберечь печень от воздействия «агрессора», взглянем на конкретный участок иммунной карты организма.
Из предыдущей главы, где рассказывалось и о таких функциях печени, как обезвреживающая и барьерная, мы узнали о работе клеток Купфера — звездчатых ретикулоэндотелиоцитах, выстилающих печеночные синусоиды (места смешения артериальных и венозных порций крови, поступающих в орган). Эти клетки — настоящие макрофаги печени. Занимая выгодную стратегическую позицию, они осуществляют строгую «цензуру», чтобы не пропустить чужеродную «информацию» в органы и ткани. «Суровые цензоры» поступают решительно и просто — «лакомятся» попавшими в кровоток микроорганизмами, токсическими агентами, комплексами антиген — антитело, чужеродными белками, жировыми каплями и т. д. Если же с кровотоком в печень проник вирус, которому такое поглощение ничуть не повредит, у клеток Купфера есть в запасе и средства посильнее: они вырабатывают противовирусные вещества — интерферон, лизоцим, перекись водорода.
Купферовы клетки (а они составляют 85 % всех тканевых макрофагов организма) оберегают не только печень, от их работы зависит невосприимчивость человека к различным антигенам, попадающим в желудочно-кишечный тракт. Помните опыт И. П. Павлова на собаках с выключенной из кровообращения печенью, которые погибли от скармливания мясом? Среди других причин была та, что мясные белки несут в себе исключительно мощные антигенные начала, справиться с которыми могут только клетки Купфера.
Печень, разумеется, сдерживает натиск врага до определенного момента. При наличии численно «превосходящих сил противника» приходится включать иммунную защиту. Включателем опять-таки служат клетки Купфера, поскольку на них в высокой плотности представлены HLA, модификация которых подает иммунной системе сигнал к мобилизации. Кроме того, макрофаги печени бросают и антигеннеспецифический «клич», активирующий все иммунные реакции (фон) и, кстати, воздействующий на центр терморегуляции в отделе промежуточного мозга — гипоталамусе. Температура тела повышается, что снижает возможность выживания микробов и лишает активности ряд токсических веществ.
Клетки Купфера не только запускают механизм иммунного ответа — интенсивность последнего тоже от них зависит. Они могут выполнять роль своеобразных киллеров, помощников, подавляющих клеток и выделять при этом множество регуляторных веществ, воздействующих на разные звенья подготовки отпора агрессору: например, простагландины являются факторами, ограничивающими активность Т-помощников, интерферон повышает действенность естественных киллеров и т. д.
Без макрофагов печени не обходятся и процессы восстановления. Связь тут двоякая. С одной стороны, выделяемый клетками Купфера простагландин Е тормозит размножение гепатоцитов — значит, чем менее активны эти макрофаги, тем быстрее протекает процесс восстановления тканей. Но с другой стороны — продуцируемые макрофагами вещества могут способствовать разрастанию соединительной ткани в печени.
Итак, в деле защиты печени можно положиться на клетки Купфера. И конечно же, на лимфоциты, депонированные в особых участках печени, подобных лимфоузлам, и доставляемые с периферической кровью.
Нам удалось экспериментально доказать преимущественную роль «приписанных» к печени лимфоцитов (т. е. возвращающихся в нее после непродолжительных «командировок» в кровоток) в защите этого органа. У собаки удаляли печень и через изолированный орган пропускали кровь оперированной собаки. После выхода в кровоток лимфоцитов печени жизнеспособность последней улучшалась. Если на печеночную ткань воздействовали ядом — армином, поражались прежде всего циркулирующие лимфоциты. Добавление к пропускаемой через орган смеси иммуностимулятора восстанавливало свойства и активность лимфоцитов, а вместе с тем и самой печени. Во всех случаях изменение жизнеспособности «приписанных» к печени лимфоцитов предшествовало изменениям в ткани органа. Вероятно, эти лимфоциты «инструктируют» клетки печени и обеспечивают ее автономную защиту.
«Инструкторские» способности печеночных лимфоцитов были известны и ранее. Об этом свидетельствовали такие факты: вырабатываемые ими антитела регулируют размножение гепатоцитов, а сами лимфоциты (в основном Т-подавляющие и В-клетки) переносят регенерационную (восстанавливающую) информацию. Кстати, не всегда на пользу печеночной клетке, так как, приходя в активированное состояние, они могут выделять фактор, стимулирующий мощный рост, буквально разрастание соединительной ткани.
Какие именно лимфоциты «приписаны» к печени? У человеческого эмбриона печень (а не селезенка, как у взрослого человека) является органом кроветворения, в котором сконцентрировано множество В-лимфоцитов и Т-подавляющих клеток. После рождения ребенка эти участники иммунного ответа постепенно расселяются по другим органам, тем не менее и в печени (как мы помним, анатомически и функционально связанной с селезенкой) остается достаточно В-лимфоцитов, а также Т-подавляющих клеток, чтобы защитить себя от сверхсильных иммунных воздействий, — ведь из крови все поступают и поступают чужеродные вещества, непрерывно раздражая иммунную систему, и если бы не клетки, подавляющие ее активность, она бы обрушила свой избыточный гнев на собственный орган! Впрочем, сами гепатоциты тоже неплохо справляются с сильными антигенными воздействиями, подавляя вызванные ими избыточные иммунные реакции. Печень, выделяя для этого особые факторы, обладающие соответствующими свойствами, контролирует интенсивность иммунного ответа всего организма.
Примерим теперь кое-что из предшествующей главы к теме нынешней.
Печень — основной центр обмена белков, жиров и углеводов, а процессы обмена обеспечивают лимфоциты энергией, активируют или тормозят их деятельность.
Печень — депо витаминов, регулирующих иммунный ответ (например, витамин А его стимулирует).
Печень принимает участие в обмене гормонов, а, скажем, повышение в крови уровня стероидных гормонов (вырабатываются корой надпочечников и половыми железами) подавляет активность ключевых разновидностей Т-клеток, мобилизующих защиту от нападения антигенов.
Печень... Не стоит продолжать. Примеров, подкрепляющих тезис о том, что между работой этого органа и иммунным ответом существует тесная связь,— множество. Вывод один: печень контролирует интенсивность и направленность защитных реакций организма на проникновение чужеродных агентов. Ее надо беречь как зеницу ока: поражения органа всегда неизбежно вызывают изменения иммунологических параметров. Более-менее ясны механизмы защиты печени, во многом строящиеся по принципу самообороны. Но какие возможны поражения печени как органа, так тесно связанного с иммунной системой, и каковы средства защиты?
Чаще всего печень поражается проникшим в нее вирусом. Возникающие при этом воспалительные заболевания называются вирусными гепатитами (суффикс -ит и означает «воспаление»; всем известный аппендицит — воспаление аппендикса и т. д.). Гепатитов известно как минимум четыре: А, В, С (не А не В) и D. У каждого свои особенности, во многом зависящие от свойств возбудителей, то есть вирусов.
При гепатите А возбудитель, попадая в печень, вызывает быструю и выраженную иммунную реакцию, которая изгоняет вирус из организма вкупе с зараженными им клетками; целостность печеночной ткани восстанавливается.
При гепатите В печеночную клетку вирус не разрушает, но может подолгу пребывать в ней (так называемое носительство вируса).
На помощь печени, в ряд клеток которой вторглись вирусные частицы, приходят лимфоциты. Мобилизация их длится долго — до шести месяцев. В мобилизационный период лимфоциты знакомятся с HLA гепатоцитов, измененных вирусом, подтягивают резервы, наращивается продукция антигенреактивных клеток соответствующими ростками В-лимфоцитов. О начале «военных действий» можно судить по появлению желтухи — это лимфоциты, выбивая из печени «чужое», вызывают ее поражение. Именно так. Впервые предположение, что активированные «солдаты» иммунной системы повинны в нарушении целости печеночных клеток при вирусном гепатите, высказали ученые, работавшие с шимпанзе, которым ввели вирус гепатита В. Заражение произошло. Тогда ввели обезьянам стероидные гормоны, подавляющие иммунологические реакции. И что же? Картина воспаления печени не развилась. Значит, для того чтобы произошло видимое поражение печени, иммунная система должна активно работать! Неужто лимфоциты, верные стражи здорового организма, становятся его врагами? Конечно, нет. Ведь организм, в печень которого проник вирус, фактически уже болен, и лимфоциты, как всегда, выступают защитниками нашего здоровья, а что касается издержек подобной «защиты», то, по французской пословице, — на войне как на войне.
Массивное вторжение бойцов-лимфоиитов на территорию печени происходит не сразу. «Раскачка» занимает у них много времени. Почему? Во-первых, потому, что территория «вязкая» — печеночные клетки сами по себе (это можно увидеть даже в пробирке) подавляют иммунологическую реактивность, заглушают активность лимфоцитов. Во-вторых, и это обстоятельство играет колоссальную роль, вирус гепатита В, встраиваясь в гепатоциты, включая в себя белковые структуры хозяина, как бы надевает маскировочный халат. Он словно говорит клеткам-защитникам: «Посмотрите-ка, я ведь свой, у меня есть кое-что общее с антигенами ваших собственных тканей». А поскольку лимфоциты не отвечают реакцией на собственные антигены, такой маневр частично усыпляет бдительность главных борцов с вирусом. В распоряжении возбудителя есть и другие возможности «притупить» враждебность лимфоцитов. В том варианте, когда защитные иммунные реакции «срабатывают» своевременно и чрезмерная мобилизация лимфоцитов — киллеров предотвращена, заболевание носит циклический характер, умеренное и преходящее разрушение печеночных клеток упомянутыми киллерами обеспечивает изгнание вируса-возбудителя, человек выздоравливает.
Однако постоянно счастливый конец бывает только в сказках. В организме больного гепатитом В могут возникнуть ситуации, когда баланс иммунорегуляции окажется нарушенным. Тут жди хронизации процесса — в результате избыточной активности то ли Т-помощников (и тогда — хронические гепатиты, циррозы и т. д.), то ли Т-подавляющих клеток (развитие опухолей печени).
Возникает, естественно, вопрос — почему у разных людей несбалансированные, иммунодефицитные состояния проявляются по-разному? В общем виде ответ известен: как будет реагировать ваша иммунная система на возбудителя, предопределено генетически, и эта информация, то есть вариант иммунного ответа, вплоть до формирования нммунодефицитных состояний закодирована в главном комплексе тканевой совместимости — как бы пульте управления, с которого производится включение наследственных иммунных механизмов.
Но в чем конкретно тайна всесилия этого комплекса, что определяет связь между особенностями его строения и течением болезни?
Тут мы вступаем в область предположений. Прежде всего связь структуры главного комплекса тканевой совместимости с ходом заболевания может определяться сходством антигенов вируса-возбудителя и антигенов тканевой совместимости HLA. Чем больше сходство, тем восприимчивее человек к данному виду инфекции, а точнее — тем слабее распознает и реагирует на «агрессора» иммунная система.
Генетически течение болезни регулируется так: в комплексе закодирована сила иммунного ответа на чужеродный антиген; HLA же облегчают или затрудняют контакт между отдельными клетками — участницами защитных реакций (а без нормальной кооперации этих клеток нет иммунного ответа) и усиливают активность Т-помощников или Т-подавляющих клеток. Только поймите правильно: «плохие» особенности строения комплекса — это не причина инфекционного заболевания, а лишь предпосылка при заражении организма чужеродным агентом к тому или иному типу реакции иммунной системы на инфекцию, а на практике — к различным клиническим формам инфекции.
Как мы видим на примере вирусного гепатита В, течение и исход заболевания связаны с генетически предопределенными особенностями иммунного ответа. Гепатит В — всего лишь пример, иллюстрация общего правила, согласно которому при любой инфекции определяющее значение имеет взаимодействие свойств возбудителя и особенностей иммунного ответа, определяемых генотипом. Добавим к этому, что по силе иммунного ответа на действие конкретных возбудителей люди делятся на сильно-, средне-, слабо реагирующих и вовсе «безмолвных». В жизни, впрочем, сила реакции, заданная генетически, изменяется под влиянием лекарств-подавителей или, наоборот, активаторов иммунной системы, да и под воздействием некоторых болезней, например злокачественного перерождения лимфоцитов — лимфоцитарного лейкоза, или белокровия. Факторы внешней среды — высокая температура, холод, радиация и другие также могут изменять защитные реакции организма. О том, как это взаимодействие проявляет себя при всех формах воспаления печени, мы расскажем в главах, посвященных вирусным гепатитам, хроническим гепатитам и циррозам.
В заключение нескольких слов о болезни, поразившей ряд стран Запада, — синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД). Заболевание связано с тем, что вирус-возбудитель убивает Т-лимфоциты-помощники, что резко усиливает активность Т-подавляющих клеток. Человек в таких условиях может погибнуть даже от банальных инфекций, будучи не в состоянии их перебороть. Учитывая, что заражение СПИДом происходит через кровь и что иммунодефицит очень похож по характеру на «гепатитный», ученые долго считали вирус гепатита В серьезным претендентом на роль возбудителя этого заболевания. И хотя теперь известно, что возбудитель СПИДа другой, ретровирусной природы, но подозрение, павшее на частицу Дейна, было не случайным — уж очень высока у нее способность подавлять иммунный ответ.
Впрочем, что ж тут удивительного, если, как сообщается в новейших публикациях, антигены вируса гепатита В найдены не только в печени, где им положено быть «по штату», и в селезенке (это еще куда ни шло), но и в макрофагах кожи, в клетках лимфоидного ряда. Нас это настолько заинтересовало, что мы провели эксперименты и выявили в сыворотке крови больных антитела, имеющие противовирусную природу. Они-то и растворяли лимфоциты больных гепатитом В. Это наводит на мысль, что присутствие вируса-возбудителя в той или иной подгруппе лимфоцитов служит естественным модулятором иммунологических реакций у этих больных. Не возникает ли при этом ситуация (поредение Т-лимфоцитов-помощников), напоминающая ту, что имеется при СПИДе?
Если вам мало этой «иммунной» загадки, вот еще одна, очень на нее похожая. При системной красной волчанке — болезни, вызванной образованием антител к собственным нормальным антигенам (как принято говорить, аутоиммунном заболевании), — виновником чудовищной картины «самоагрессии» является вирус кори, присутствующий в лимфоцитах. Не напоминает ли это в чем-то ситуацию, когда вирус гепатита В запускает механизм аутоиммунного воспаления печени (дает толчок большей части аутоиммунных гепатитов)? Вопросов пока больше, чем ответов.
"Тайны и парадоксы печени" (1988) А. Ф. Блюгер
Читать все комментарии (5)